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        2. 【學術前沿】CTC在宮頸癌中的研究進展

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          【學術前沿】CTC在宮頸癌中的研究進展

           

          宮頸癌又稱子宮頸癌,指發生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤,是女性常見惡性腫瘤之一,全世界每年大約有20萬女性死于該疾病。

           

          宮頸癌發病率有明顯的地區差異。全球發病率最高的是南非,其次在亞洲,中國發病率每年增發病數超過13萬,占女性生殖系統惡性腫瘤發病率的73-93%。死亡率最高的地區是山西,最低的是西藏。總的趨勢是農村高于城市、山區高于平原。

           

          在發達國家,宮頸癌病發率明顯低于發展中國家,這很大程度上歸因于對宮頸癌病變前的早期診斷和治療。而在發展中國家,由于女性對宮頸疾病的忽視以及宮頸篩查工作不完善,致使宮頸癌的病發率是發達國家的6倍。

           

          最新癌癥報告指出,我國宮頸癌死亡率占總癌癥病發率的第8位,占女性癌的第8位。相比往年報告排名下降了很多,這說明國人對宮頸癌的重視程度加大了,同時也說明了它也是一種可預防、可治愈的疾病。

           

          確實,不同于其他婦科癌癥,子宮頸癌有一個有效的篩檢工具。每年做一次骨盆檢查和抹片檢查,可以有效檢查出子宮頸的癌前細胞,并在這些細胞發展成癌細胞之前予以切除。另外,也有疫苗可以預防最危險的幾種HPV病毒和生殖器疣。從11或12 歲一直到26歲,都建議接種疫苗。

           

          宮頸癌的治療主要是手術及放射治療,尤其是鱗癌,對放射治療較敏感。但對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者均不宜手術治療,手術后也容易轉移或復發。近年來抗癌化學藥物的迅猛發展,過去認為對宮頸癌無效的化療,現已成為輔助治療的常用方法,尤其在晚期或復發期。同樣可以作為輔助治療手段的還有CTC檢測,目前已有研究證實,CTC檢測可應用于宮頸癌轉移風險的預測及化療療效評估。

           

           

          CTC檢測用于早期宮頸癌輔助診斷

           

          為觀察不同程度子宮頸病變患者的外周血循環腫瘤細胞(circulating tumor cell,CTC)的差異,評估CTC檢測在早期子宮頸浸潤癌篩查中的效能。南方醫科大學附屬中山博愛醫院陳志強等人[1]采用免疫磁珠陰性富集技術聯合免疫熒光原位雜交技術(imFISH),檢測并分析子宮頸炎、子宮頸低級別與高級別鱗狀上皮內病變(low-and highgrade intraepithelial lesions,LSIL、HSIL)、早期子宮頸浸潤癌4組患者(各 63 例)外周血 CTC陽性率及數量差異。結果證實,早期子宮頸浸潤癌組CTC陽性率及數量均高于其他組,與其他組相比差異有統計學意義(P<0.0083),CTC存在于HSIL和早期子宮頸浸潤癌患者中,且隨著子宮頸病變程度的加重,CTC檢測結果陽性率及數量均增加。

           

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          為分析CTC三種表型(上皮型 、間質型和混合型)與早期宮頸癌臨床病理特征的相關性。 電子科技大學醫學院附屬腫瘤醫院 Pan L等人[2]收集了90例I-IIA期(國際婦產科聯合會,FIGO)原發性宮頸癌患者的外周血,并對CTC進行分離、分類、計數,結果如圖1所示,上皮性 CTCs 占 38.89%,間質 CTCs 占 23.33%,混合表型 CTCs 占 14.44%。此外,還分析CTC表型與臨床病理特征的相關性,結果如表2所示,間質型CTC多見于FIGOⅡ期、盆腔淋巴結轉移、淋巴血管受累及深部間質浸潤的患者中。這說明間質型CTC與 I-IIA期宮頸癌盆腔淋巴結轉移及淋巴管浸潤密切相關,CTC表型檢測有助于宮頸癌微轉移的早期診斷和病情評估。

           

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          圖1

           

           

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          CTC檢測用于宮頸癌預后評估

           

          為評估血清循環腫瘤細胞(CTCs)和鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)水平聯合治療對局部晚期宮頸癌放療患者的預后。廣州醫科大學附屬腫瘤醫院Wen YF等人[3]對99例局部晚期宮頸癌患者進行放療(RT)或同期放化療(CCRT)治療,檢測血清CTC水平與臨床病理參數的關系,采用Cox回歸模型進行單變量和多變量生存分析。 結果表明,CTC和SCC-Ag水平升高與DFS顯著相關(圖2),這兩者是預測局部晚期宮頸癌患者預后的潛在生物標志物。多因素分析表明,當CTC和 SCC-Ag水平結合到一個新的風險模型中來預測宮頸癌患者的疾病進展時,它比單獨使用任何一種生物標記物具有更好的預測效果(圖3),可顯著提高局部晚期宮頸癌患者的生存預測能力。 

           

           

          圖2

           

           

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          圖3

           

          參考文獻:

          [1] 陳志強, 米賢軍, 劉君, 等. 外周血循環腫瘤細胞檢測在早期子宮頸浸潤癌篩查中的臨 床價值. 四川大學學報:醫學版. 2019;50(3):415-419. 

          [2] Pan L, Yan G, Chen W, Sun L, Wang J, Yang J. Distribution of circulating tumor cell phenotype in early cervical cancer. Cancer Manag Res. 2019;11:5531-5536. 

          [3] Wen YF, Cheng TT, Chen XL, et al. Elevated circulating tumor cells and squamous cell carcinoma antigen levels predict poor survival for patients with locally advanced cervical cancer treated with radiotherapy. PLoS One. 2018;13(10):e0204334. 

           

          2020年9月28日 17:22
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